Подавление синтеза простагландина Е2, усиление индукции 2'5'-олигоаденилатсинтетазы, потенцирующей действие интерферона
Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, кетопрофен, теноксикам и др.)
Блокирует включение вируса в клетки хозяина, ингибирует высвобождение вирусного генома в клетке
Нейтрализация ингибирующего влияния холестаза
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК
McHutchison J.e.a. 1999 Davis G.e.a. 1999
Торможение РНК-полимеразы и синтеза вирусных белков. Усиление продукции Th1 цитокинов (IFNg, IL-2, TNFa)
Источник информации
Механизм действия
Препараты, используемые в комбинации с интерфероном a для лечения больных ХГС
Область генома HCV, кодирующая структурные белки, состоит из зон, несущих информацию о core белке (нуклеокапсидный белок) и двух оболочечных белках, кодированных зоной Е1 и Е2 (гликопротеины внешней оболочки вируса). Исследование неструктурного региона РНК HCV позволило определить наличие 6 белков, информация о которых находится в зонах NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a и NS5b. Считают, что эти белки выполняют функции протеазы, хеликазы и РНК-зависимой РНК-полимеразы. Отличительной особенностью HCV является высокая гетерогенность его генома, преимущественно в участках РНК, кодирующих оболочечные белки вируса. Выделяют два гипервариабельных региона (HVR) генома: HVR1 и HVR2, расположенные в N-концевой части Е2, с высокой частотой замены аминокислотных остатков. Анализ нуклеотидных последовательностей РНК в многочисленных изолятах HCV позволил, в зависимости от степени сходства генома, выделить 6 или 11 основных генотипов (согласно разным классификациям) и более 100 субтипов. Установлено, что наибольшее значение имеют генотипы 1a, 1b, 2a, 2b и 3a, которые выявляются у больных с HCV-инфекцией в зависимости от региона проживания, пути передачи возбудителя и других факторов. Кроме того, возможно существование множественных одновременно присутствующих вариантов вируса с измененным, но близкородственным геномом - квазиразновидностей ("quasispecies"). Подобная мультивариантность HCV приводит к постоянному состязанию между образованием новых антигенных вариантов и продукцией нейтрализующих антител, что обеспечивает "ускользание" из-под иммунологического надзора.
Геном HCV представлен однонитевой линейной молекулой РНК, состоящей из 9400-9500 нуклеотидов, положительной полярности. Его организация подобна организации геномов других флавивирусов, т.е. гены, кодирующие структурные белки, расположены в 5' области, неструктурные - в 3' области, а на обоих концах РНК вируса имеются некодирующие участки. Геном имеет одну открытую рамку считывания, несущую информацию о вирусспецифическом полипептиде размером около 3000 аминокислотных остатков, который расщепляется протеолитическими ферментами на 3 структурных и 6 неструктурных белков.
В результате интенсивных исследований пост-трансфузионных гепатитов "ни А, ни В" в 1989 году группой американских исследователей открыт новый вирусный агент - вирус гепатита С.
ВИРУСОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА HCV
повышении уровня виремии и развитии фульминантных форм гепатита на фоне иммуносупрессивной терапии, подтвердили иммуноопосредованный патогенез гепатита С (2). По мнению большинства исследователей, основное значение в течении и исходе HCV-инфекции имеет Т-клеточный иммунный ответ, являющийся предметом пристального внимания в последние годы.
Исследования последних лет, свидетельствующие о присутствии в клетках печени вирусспецифических Т-лимфоцитов,
Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), является глобальной проблемой здравоохранения. Это связано с тем, что на ее долю приходится 20% случаев острых гепатитов, 70% хронических гепатитов, 40% циррозов печени в терминальной стадии и 60% случаев гепатоцеллюлярной карциномы (для индустриально развитых стран) (1). Как правило, хронический гепатит С (ХГС) протекает без клинической симптоматики в течение многих лет, а сопутствующее ему поражение печени варьирует от минимальной до средне-тяжелой формы гепатита или цирроза печени. Изучение гепатотропного действия вируса на морфологические изменения в клетках печени у больных ХГС позволяет высказать предположение о его прямом цитопатическом эффекте.
Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ГЕПАТИТЕ С
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ГЕПАТИТЕ С
Комментариев нет:
Отправить комментарий